1年只需2針！“降脂神藥”獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市

8月22日，諾華中國宣布，其創(chuàng)新性降脂藥英克司蘭鈉注射液(Inclisiran)，已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，商品名為樂可為。適應(yīng)癥是作為飲食的輔助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥(雜合子型家族性和非家族性)或混合型血脂異常患者的治療。作為全球首款也是目前唯一一款、靶向PCSK9、用于降低LDL-C的小干擾RNA(siRNA)藥物，樂可為開啟了血脂管理的新時代。

01

Inclisiran市場將持續(xù)放量

(資料圖片)

英克司蘭鈉注射液最初于2020年12月在歐盟獲批上市，用于治療成人高膽固醇血癥或混合性血脂異常；2021年12月獲得FDA的上市批準(zhǔn)，并于今年7月獲FDA批準(zhǔn)，將適應(yīng)癥擴(kuò)大為原發(fā)性高脂血癥成人患者。

英克司蘭鈉注射液商業(yè)化第一年就實(shí)現(xiàn)了1200萬美元銷售額，2022年顯著放量，銷售額達(dá)1.12億美元，增長833.3%。最新數(shù)據(jù)顯示，2023年上半年其銷售額達(dá)1.42億美元，已超越2022年全年市場規(guī)模。如今相繼適應(yīng)癥范圍擴(kuò)大、中國獲批上市，后續(xù)其市場表現(xiàn)非常值得期待。Evaluate Pharma預(yù)計其年銷售額將突破30億美元。

來源：公司財報，中康產(chǎn)業(yè)研究整理

02

PCSK9抑制劑市場前景好

競爭也越發(fā)激烈

心血管疾病(CVD)是全球范圍內(nèi)威脅人類健康最主要的慢性非傳染性疾病。以動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)為主的CVD位居我國城鄉(xiāng)居民死亡原因第 1位。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是ASCVD的主要致病性危險因素，因此是降脂干預(yù)首要靶標(biāo)。PCSK9抑制劑可以說是，近些年來降脂領(lǐng)域冉冉升起的新星。

目前國內(nèi)已有4款PCSK9抑制劑藥物獲批，分別是安進(jìn)的依洛尤單抗注射液、賽諾菲與再生元的阿利西尤單抗注射液、8月16日剛獲批的信達(dá)生物的托萊西單抗注射液和諾華的Inclisiran。前三者都是單克隆抗體，而Inclisiran是siRNA，屬于核酸類藥物。

依洛尤單抗與阿利西尤單抗注射液相繼2018、2019年在中國獲批上市、實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，2021年均進(jìn)入國家醫(yī)保。根據(jù)中康CHIS等級醫(yī)院與零售終端數(shù)據(jù)，進(jìn)入醫(yī)保大幅降價后，帶動了兩者市場快速增長。2022年依洛尤單抗與阿利西尤單抗銷售額達(dá)5.35億元及2.45億元，同比增長224.2%、198.8%。2023年第一季度銷售額均超2022年全年的40%。PCSK9抑制劑藥物市場份額緊逼降脂一哥他汀類(如阿托伐他汀鈣等)。

來源：中康CHIS，中康產(chǎn)業(yè)研究整理

當(dāng)前PCSK9抑制劑競爭最激烈的是單克隆抗體，信達(dá)生物新入局，君實(shí)生物的昂戈瑞西單抗、恒瑞醫(yī)藥的瑞卡西單抗、康方生物的伊努西單抗等上市申請均已在審評審批中。后續(xù)PCSK9抑制劑藥物競爭會越來越激烈。只有療效更優(yōu)、安全性更高、依從性更好、價格更實(shí)惠的有差異性優(yōu)勢的產(chǎn)品，才能持續(xù)在市場中搶占份額，脫穎而出。

03

核酸類、口服小分子藥是重點(diǎn)研發(fā)方向

核酸藥物將顛覆慢病市場格局

siRNA能精準(zhǔn)靶向特定基因，沉默其功能，因此更高效、安全、療效持久。核酸類如Inclisiran、口服小分子PCSK9抑制劑均能提高患者的依從性，因此是降脂領(lǐng)域研發(fā)的重點(diǎn)方向。目前主要是海外藥企，如默沙東、諾和諾德、輝瑞、阿斯利康與CiVi Biopharma等搶先布局，其中默沙東的MK-0616進(jìn)度最快。

圖表3 全球PCSK9抑制劑在研小分子與核酸藥物（部分）

來源：公開資料，中康產(chǎn)業(yè)研究整理

此外，小核酸類藥物也正逐漸進(jìn)軍慢病治療領(lǐng)域。葛蘭素史克的bepirovirsen，一種用于治療慢性乙肝的反義寡核苷酸藥物。研究數(shù)據(jù)表明在24周的治療后，將近30%的慢性乙肝患者體內(nèi)已經(jīng)檢測不出乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA，讓人們看到了“乙肝功能性治愈”的希望。目前全球及中國均已進(jìn)入臨床3期階段。

7月26日，正大天晴治療慢性乙肝siRNA藥物TQA3038注射液申報臨床。7月24日，Alnylam與羅氏共同宣布，就RNAi候選降壓藥Zilebesiran達(dá)成合作，潛在交易金額高達(dá)28億美元。Zilebesiran用于高血壓一年兩次給藥即可。4月13日，君實(shí)生物靶向ANGPTL3的siRNA療法，適用于高脂血癥的JS401注射液的臨床試驗(yàn)申請也已獲得默示許可。

慢性乙肝、高血壓、高血脂都是慢病領(lǐng)域重點(diǎn)疾病，眾多藥企紛紛布局，這說明小核酸藥物逐步由罕見病向慢性病市場發(fā)展，未來核酸類藥物將顛覆慢病治療格局。

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